根據(jù)市場調(diào)研數(shù)據(jù)報告分析，新冠疫情使小核酸藥物進入更多人視野，其具有可觀的市場空間。核酸藥物已成為全球生物藥研發(fā)第三波浪潮的核心。AI制藥是目前創(chuàng)新藥領域最為前沿的技術之一，隨著數(shù)據(jù)的積累和算法的優(yōu)化，AI制藥技術已經(jīng)有了很強的創(chuàng)新性，其設計的藥物分子結構很多時候已超過了人類的想象范圍。

定義

創(chuàng)新藥，也稱為原研藥，是一個相對于仿制藥的概念，指的是從機理開始源頭研發(fā)，具有自主知識產(chǎn)權，具備完整充分的安全性有效性數(shù)據(jù)作為上市依據(jù)，首次獲準上市的藥物。小核酸藥物是指長度較短，堿基或堿基對少于30的單鏈或雙鏈核酸藥物分子，主要通過堿基互補配對作用于細胞內(nèi)的mRNA，進而調(diào)控蛋白質(zhì)表達來達到治療效果。

小核酸藥物

新冠疫情使mRNA疫苗廣為人知，也使小核酸藥物進入更多人視野。受限于遞送技術尚不成熟，目前小核酸藥物靶點仍主要局限于肝臟組織，適應癥多為罕見病和遺傳病。但是北京研精畢智公司認為，以siRNA藥物為首的新型核酸療法擁有巨大潛能，一旦突破肝靶向限制，其廣泛應用場景將帶來可觀市場空間，尤其在腫瘤治療方面，未來需求及發(fā)展空間巨大，核酸藥物已成為全球生物藥研發(fā)第三波浪潮的核心。

1.優(yōu)勢：長效性、適應癥廣泛

由于直接作用于基因表達調(diào)控層面，相比于靶向蛋白質(zhì)的療法，小核酸藥物具有研發(fā)周期短、成功率高、體內(nèi)毒性低，藥效時間長等諸多優(yōu)點。除此之外，小核酸藥物還具有覆蓋靶點范圍廣規(guī)模大，潛在適應癥廣泛的優(yōu)勢。目前，小分子化藥和抗體藥物由于對蛋白靶點有特殊結構要求因此可靶向的人體蛋白僅有數(shù)百個，而小核酸藥物以RNA為靶點，已知靶點達到數(shù)千個，這使得小核酸藥物潛在可治療適應癥更為廣泛。

2.技術路徑：siRNA與ASO

目前小核酸藥物以小干擾核酸（siRNA）、反義核酸（ASO）兩大技術路徑為主，其他諸如miRNA、saRNA等小核酸藥物也在陸續(xù)研制中。其中反義寡核苷酸由于發(fā)現(xiàn)較早，在小核酸藥研發(fā)中占據(jù)主導地位，目前已有9款藥物獲批上市。

3.市場前景

目前小核酸藥物適應癥主要集中在遺傳病、罕見病以及個別肝相關慢性疾病上，覆蓋患者群體規(guī)模較小，市場仍處于剛剛起步階段。根據(jù)北京研精畢智統(tǒng)計顯示，截至2020年，全球小核酸藥物銷售額在35億美元左右，其中銷售額最高的是Ionis和Biogen合作開發(fā)的Spinraza（nusinersen），作為全球首款獲批用于治療脊髓性肌萎縮癥的藥物，其在2020年實現(xiàn)收入20.52億美元。

AI制藥：等待臨界點

AI制藥是目前創(chuàng)新藥領域最為前沿的技術之一。基于AI技術與創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)的契合程度，藥物研發(fā)被認為是AI技術絕佳的應用場景之一。北京研精畢智認為，隨著數(shù)據(jù)的積累和算法的優(yōu)化，AI制藥技術已經(jīng)有了很強的創(chuàng)新性，其設計的藥物分子結構很多時候已超過了人類的想象范圍。

1.優(yōu)勢：改變“倒摩爾”現(xiàn)狀

藥物研發(fā)整個研發(fā)過程漫長昂貴，并且這一領域還遵循“倒摩爾定律（Erooms’Law）”：大約每九年，藥物研發(fā)的成本會翻倍。根據(jù)北京研精畢智有限公司的數(shù)據(jù)，全球新藥平均研發(fā)成本從2010年的11.9億美元上升至2020年的25.1億美元。AI技術的引入有望改變這一現(xiàn)狀。這主要因為，傳統(tǒng)藥物研究更多建立在經(jīng)驗的基礎上，人是主要決定因素，也是干擾因素。AI技術憑借數(shù)據(jù)和算法建立優(yōu)勢，可以很大程度上避免這些干擾。

2.技術路徑：生成式AI更具創(chuàng)新性

AI制藥分為兩個技術路徑，其一是利用AI的歸納推理能力和算力優(yōu)勢，以物理計算為核心，通過對分子動力學、分子動態(tài)變化進行模擬計算，演繹現(xiàn)有的分子結構，加速篩選優(yōu)化先導物。另一個技術路徑是類似于ChatGPT的生成式人工智能，是基于經(jīng)驗和大數(shù)據(jù)的訓練，快速設計全新的分子結構，這一路徑的AI系統(tǒng)創(chuàng)新性相對更強。英矽智能的Pharma.AI即是這一類型。

3.技術路徑：生成式AI更具創(chuàng)新性

2019年，英矽智能宣布，利用自主開發(fā)的人工智能(AI)系統(tǒng)構思和設計的新藥物分子結構，已合成并在小鼠中成功測試了一種主要候選藥物。該系統(tǒng)設計分子的時間僅需21天，設計、合成和驗證的總時間約為46天，成本僅為15萬美元，相比之下傳統(tǒng)方法需要耗時8年多，耗資數(shù)千萬美元。

從區(qū)域分布來看，由于AI制藥公司多以軟件技術作為核心競爭力，企業(yè)主要云集在軟件產(chǎn)業(yè)相對發(fā)達的北京地區(qū)，上海、深圳、杭州的AI制藥產(chǎn)業(yè)也已初具規(guī)模。相比之下，醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)達的蘇州地區(qū)，在AI制藥方面的發(fā)展尚未出現(xiàn)明顯的優(yōu)勢。