010-53322951
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尤特奇作為一系列重要的藥用丙烯酸樹脂，憑借其獨(dú)特的化學(xué)結(jié)構(gòu)和物理性質(zhì)，展現(xiàn)出多種功能特性，在制藥領(lǐng)域具有廣泛的應(yīng)用。在口服固體制劑中，尤特奇在增溶掩味、定位釋放和緩控釋以及新型制劑技術(shù)應(yīng)用等方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用，在腸溶性軟膠囊中，尤特奇利用其特殊的分解釋放機(jī)制，有效提高藥物穩(wěn)定性和生物利用度，降低藥物刺激性，在其他領(lǐng)域，比如益生菌噴霧干燥腸道靶向遞送微膠囊中也有應(yīng)用，為相關(guān)產(chǎn)品的開發(fā)提供了新的思路和方法。
一、口服固體制劑?
尤特奇在口服固體制劑領(lǐng)域的應(yīng)用極為廣泛，涵蓋了多個(gè)關(guān)鍵方面，對(duì)提升藥物的療效、穩(wěn)定性和患者的用藥順應(yīng)性發(fā)揮著重要作用。?
1、增溶與掩味?
尤特奇 E 系列在提高藥物溶解度和掩蓋藥物不良味道方面表現(xiàn)出色，以阿奇霉素為例，阿奇霉素是第二代大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，具有抗菌譜廣、對(duì)酸穩(wěn)定、吸收好、生物利用度高、半衰期長、毒性低及耐受性好等優(yōu)點(diǎn) ，在臨床上廣泛用于治療多種細(xì)菌、支原體、衣原體引起的呼吸道、皮膚軟組織感染或其他傳染性疾病，尤其在兒童上呼吸道感染治療中應(yīng)用廣泛。然而，阿奇霉素本身具有強(qiáng)烈的苦味，若不進(jìn)行掩味處理，口服時(shí)苦味極為明顯且難以接受，特別制備成干混懸劑后，會(huì)導(dǎo)致患者順應(yīng)性變差。傳統(tǒng)增加蔗糖等矯味劑的方法掩味效果并不明顯，采用腸溶包衣雖能掩蓋苦味，但會(huì)改變阿奇霉素的藥代動(dòng)力學(xué)特征，且因阿奇霉素粒徑較大，在高 pH 下溶解度更低，可能導(dǎo)致制劑的生物利用度較原研降低。而利用尤特奇 E 系列對(duì)阿奇霉素進(jìn)行包衣處理，可有效掩蓋其苦味。尤特奇 E 系列是甲基丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸二甲胺基乙酯和甲基丙烯酸甲酯（1：2：1）共聚物，可溶于 pH < 5 的酸性水溶液。在胃液的酸性環(huán)境中，E 系列能夠迅速溶解，使藥物快速釋放，同時(shí)其包衣過程能有效阻止阿奇霉素在口腔中釋放出苦味，提高了患者尤其是兒童患者的用藥順應(yīng)性。?
同樣，鹽酸小檗堿是從毛茛科植物黃連等根狀莖中提取的一種季胺類、異喹啉生物堿，臨床上常用其鹽酸鹽。鹽酸小檗堿不僅是一種廣譜抗菌劑，還具有多種藥理作用，如調(diào)節(jié)蛋白激酶保護(hù)心肌、抑制血小板聚集預(yù)防心腦血管疾病等。但鹽酸小檗堿味道極苦，傳統(tǒng)工藝制備的鹽酸小檗堿片劑或膠囊劑，特殊用藥人群如兒童等用藥依從性差。有研究采用尤特奇 E100 對(duì)鹽酸小檗堿進(jìn)行包衣，以達(dá)到掩味的目的。尤特奇 E100 在酸性環(huán)境中溶解，可在保證藥物在胃部快速釋放的同時(shí)，有效掩蓋藥物的苦味，提高了患者的用藥依從性 。不過，在對(duì)鹽酸小檗堿粉末包衣過程中，由于鹽酸小檗堿原料藥流動(dòng)性差，極易粘連，所以對(duì)粉體流化狀態(tài)和干燥效率要求較高，工藝可行性存在一定挑戰(zhàn)；且鹽酸小檗堿原料藥包衣過程中鹽酸可能游離出來，與尤特奇 E100 功能基團(tuán)二甲胺乙基結(jié)合成鹽，導(dǎo)致包衣膜均勻性差，影響掩味效果，這也是在實(shí)際應(yīng)用中需要進(jìn)一步優(yōu)化工藝來解決的問題。?
2、定位釋放與緩控釋?
根據(jù)市場調(diào)研數(shù)據(jù)分析，尤特奇在實(shí)現(xiàn)藥物定位釋放和緩控釋方面具有重要應(yīng)用，其 pH 依賴型產(chǎn)品，如 Eudragit L 系列和 S 系列，利用在不同 pH 值環(huán)境中的溶解特性，實(shí)現(xiàn)藥物的定位釋放。Eudragit L100 - 55 是甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯（1：1）共聚物，在 pH > 5.5 的溶液中溶解；S100 是甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯（1：2）共聚物，在 pH > 7 的溶液中溶解。例如在一些腸溶制劑中，將藥物用 Eudragit L100 - 55 或 S100 進(jìn)行包衣，在胃酸環(huán)境（pH 較低）下，包衣膜保持完整，藥物不會(huì)釋放，從而避免藥物受到胃酸的破壞；當(dāng)制劑進(jìn)入腸道，隨著 pH 值升高，包衣膜逐漸溶解，藥物開始釋放，實(shí)現(xiàn)了藥物在腸道的定位釋放。?
滲透型尤特奇材料，如 Eudragit RL 系列和 RS 系列，不溶于水，但具有一定的水滲透溶脹作用，通過在包衣中形成孔道來調(diào)節(jié)藥物釋放，常用于緩控釋制劑。以硝苯地平緩釋片為例，采用 Eudragit RL 和 RS 系列材料進(jìn)行包衣。Eudragit RL100 是丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯（1：2：0.2）共聚物，具有高滲透性；RS100 是丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯（1：2：0.1）共聚物，具有低滲透性。RL 系列的孔道直徑為 1 - 5μm，RS 系列的孔道直徑為 0.1 - 0.6μm。藥物被包裹在由 RL 或 RS 系列材料制成的包衣中時(shí)，水分通過包衣上的孔道滲入，使包衣溶脹，藥物則通過這些孔道緩慢釋放。通過調(diào)節(jié) RL 和 RS 兩種材料的配比以及包覆量，就可以精確調(diào)整藥物的釋放速率，使硝苯地平在體內(nèi)緩慢釋放，維持穩(wěn)定的血藥濃度，減少服藥次數(shù)，提高患者的用藥便利性和治療效果。?
3、在制劑新技術(shù)中的應(yīng)用?
隨著制劑技術(shù)的不斷創(chuàng)新，尤特奇在 3D 打印和靜電紡絲等新技術(shù)中也展現(xiàn)出了應(yīng)用潛力。在 3D 打印領(lǐng)域，利用尤特奇作為打印材料或添加劑，可制備具有特定形狀和藥物釋放特性的制劑。例如，通過 3D 打印技術(shù)，可以根據(jù)患者的個(gè)體需求，精確控制制劑的尺寸、形狀和藥物含量，實(shí)現(xiàn)個(gè)性化給藥。以個(gè)性化的布洛芬制劑為例，使用含有尤特奇的打印材料，通過 3D 打印制備出不同劑量和形狀的布洛芬片劑。尤特奇的加入可以調(diào)節(jié)制劑的釋藥性能，使其在體內(nèi)按照預(yù)設(shè)的模式釋放藥物。在打印過程中，根據(jù)設(shè)計(jì)好的模型，將含有尤特奇和布洛芬的材料逐層打印堆積，形成具有特定結(jié)構(gòu)的片劑。這種個(gè)性化的布洛芬制劑可以更好地滿足不同患者的用藥需求，提高藥物治療的精準(zhǔn)性和有效性 。同時(shí)，3D 打印技術(shù)還可以實(shí)現(xiàn)對(duì)制劑內(nèi)部結(jié)構(gòu)的精確控制，通過調(diào)整尤特奇在制劑中的分布和含量，進(jìn)一步優(yōu)化藥物的釋放行為。?
在靜電紡絲技術(shù)中，尤特奇可用于制備納米纖維藥物載體。靜電紡絲技術(shù)是一種通過應(yīng)用靜電場將液態(tài)聚合物溶液或熔體轉(zhuǎn)化為連續(xù)纖維的過程。以載藥納米纖維膜為例，將尤特奇與藥物溶解在合適的溶劑中，配制成紡絲溶液。在高壓電場的作用下，溶液從噴頭噴出形成射流，射流在飛行過程中逐漸細(xì)化，溶劑揮發(fā)后固化形成納米纖維。藥物被包裹在納米纖維內(nèi)部，由于尤特奇的特性，納米纖維膜具有良好的生物相容性和一定的藥物控釋能力。這種載藥納米纖維膜可以用于傷口敷料、局部給藥等領(lǐng)域。例如，在傷口愈合過程中，將含有抗菌藥物的尤特奇納米纖維膜覆蓋在傷口表面，納米纖維膜不僅可以起到物理屏障的作用，防止傷口感染，還可以緩慢釋放抗菌藥物，促進(jìn)傷口愈合。同時(shí)，納米纖維膜的高比表面積和多孔結(jié)構(gòu)有利于細(xì)胞的粘附和增殖，為傷口愈合提供良好的微環(huán)境 。此外，通過調(diào)整靜電紡絲的工藝參數(shù)，如電場強(qiáng)度、溶液濃度、噴頭與接收裝置的距離等，可以控制納米纖維的直徑、形態(tài)和藥物負(fù)載量，進(jìn)一步優(yōu)化納米纖維藥物載體的性能。?
二、腸溶性軟膠囊?
腸溶性軟膠囊作為一種特殊的藥物劑型，在提高藥物穩(wěn)定性、降低藥物刺激性等方面具有獨(dú)特優(yōu)勢，而尤特奇在腸溶性軟膠囊的制備中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。?
1、分解釋放機(jī)制?
尤特奇作為腸溶性軟膠囊的包衣材料，其分解釋放機(jī)制主要包括化學(xué)分解、酶催化分解和微生物分解?；瘜W(xué)分解方面，尤特奇中的 pH 敏感性載體材料，如丙烯酸樹脂類，在胃內(nèi)低 pH 環(huán)境中穩(wěn)定，可不被消化酶破壞。以 Eudragit L 系列為例，其含有羧基，具有陰離子化合物的性質(zhì)，在 pH > 5.5（如 L100 - 55）或 pH > 6（如 L100）的環(huán)境中溶解。當(dāng)腸溶性軟膠囊進(jìn)入腸道后，隨著 pH 值升高，尤特奇包衣膜開始溶解，使藥物釋放出來，實(shí)現(xiàn)化學(xué)分解驅(qū)動(dòng)的藥物釋放。?
酶催化分解過程中，腸道中存在的一些特異性酶，如 α - 脫羥酶、偶氮還原酶等，能夠分解尤特奇包衣材料中的某些化學(xué)鍵，從而使包衣膜破裂，藥物釋放。例如，某些含有特定化學(xué)結(jié)構(gòu)的尤特奇包衣材料，可被腸道中的酶識(shí)別并催化分解，進(jìn)而釋放藥物，實(shí)現(xiàn)酶催化的藥物釋放過程。?
微生物分解則是利用腸道內(nèi)特殊的微生物環(huán)境來分解尤特奇包衣。腸道內(nèi)存在豐富的微生物群落，這些微生物可以分泌各種酶和代謝產(chǎn)物，對(duì)尤特奇包衣產(chǎn)生分解作用。例如，一些益生菌產(chǎn)生的酶能夠作用于尤特奇包衣，使其逐漸降解，從而釋放藥物，實(shí)現(xiàn)微生物分解介導(dǎo)的藥物釋放。?
2、應(yīng)用優(yōu)勢與案例?
尤特奇用于腸溶性軟膠囊具有諸多優(yōu)勢，通過具體藥物案例可以更直觀地體現(xiàn)。以鹽酸倍他司汀為例，鹽酸倍他司汀為雙胺氧化酶抑制劑，能顯著增加心、腦及周圍循環(huán)的血流量，但由于其較強(qiáng)的吸濕性，難以制成口服固體制劑。將鹽酸倍他司汀制成以尤特奇為包衣材料的腸溶性軟膠囊，尤特奇在胃內(nèi)低 pH 環(huán)境下保持穩(wěn)定，可有效阻止藥物與胃液的直接接觸，避免藥物吸潮，使藥物在小腸部位穩(wěn)定釋放。當(dāng)軟膠囊進(jìn)入腸道后，隨著 pH 值升高，尤特奇包衣溶解，鹽酸倍他司汀釋放出來，被腸道吸收，從而有效防止藥物吸潮，為鹽酸倍他司汀的廣泛使用奠定了基礎(chǔ)，提高了藥物的穩(wěn)定性和生物利用度。?
再如龍膽總苷磷脂復(fù)合物，其具有較強(qiáng)的吸濕性，易發(fā)生解離，且解離后產(chǎn)生的游離龍膽總苷對(duì)胃具有一定的刺激性作用。將其制成以尤特奇為包衣的腸溶性軟膠囊，在胃內(nèi)，尤特奇包衣保持完整，避免了藥物對(duì)胃黏膜的刺激；進(jìn)入腸道后，包衣溶解，藥物釋放。這樣不僅降低了龍膽總苷對(duì)胃的刺激性，還提高了其生物利用度，減少了患者因藥物刺激而產(chǎn)生的不適，提高了患者的用藥依從性。?
三、其他應(yīng)用領(lǐng)域?
尤特奇在其他制藥領(lǐng)域也有應(yīng)用實(shí)例，在益生菌噴霧干燥腸道靶向遞送微膠囊方面，將益生菌加入溶有尤特奇 L100 的磷酸鹽緩沖液以及單糖和 / 或多糖的混合液中，混勻得到菌懸液，之后將菌懸液進(jìn)行噴霧干燥，得到的粉末樣品即為微膠囊。尤特奇 L100 是廣泛應(yīng)用在制藥領(lǐng)域的 pH 敏感材料，在 pH 大于 6 時(shí)溶解，因此該材料在胃消化道中具有一定的抗性，在腸消化道中能夠很好地釋放核心物質(zhì)，即益生菌。糖類在噴霧干燥過程中具有代替水維持細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)的功能，是一種良好的噴干燥益生菌保護(hù)劑。通過尤特奇 L100 和海藻糖以及多糖協(xié)同包埋益生菌，可提高益生菌在噴霧干燥后的活性保持水平以及增強(qiáng)微膠囊粉末在被口服攝入時(shí)的腸道靶向遞送功能。在噴霧干燥過程中，益生菌受到脫水脅迫、熱脅迫，容易大量失活，而這種包埋體系能夠有效保護(hù)益生菌。當(dāng)微膠囊進(jìn)入人體后，在胃內(nèi)的酸性環(huán)境下，尤特奇 L100 包衣保持穩(wěn)定，保護(hù)益生菌不被胃酸和胃蛋白酶破壞；當(dāng)?shù)竭_(dá)腸道，pH 升高，尤特奇 L100 溶解，釋放出益生菌，使其能夠順利定植于腸道，發(fā)揮緩解胃腸道炎癥、調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)等生理作用 。且該制備方式簡便、環(huán)境友好，具有很大的擴(kuò)大生產(chǎn)的潛力，為益生菌制劑的開發(fā)提供了新的思路和方法，有助于提高益生菌產(chǎn)品的質(zhì)量和效果，滿足市場對(duì)優(yōu)質(zhì)益生菌制劑的需求。
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